Скачать или смотреть Обработка MHC-I | Обработка и презентация антигенов

Процессинг антигена, или цитозольный путь, — это иммунологический процесс, который подготавливает антигены к презентации специальным клеткам иммунной системы, называемым Т-лимфоцитами. Он считается этапом путей презентации антигена. Этот процесс включает два различных пути для процессинга антигенов из собственных (ауто) белков организма или внутриклеточных патогенов (например, вирусов), или из фагоцитированных патогенов (например, бактерий); последующая презентация этих антигенов на молекулах главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I или II зависит от того, какой путь используется. Оба MHC класса I и II необходимы для связывания антигена перед их стабильной экспрессией на поверхности клетки. Презентация антигена MHC I обычно (с учетом кросс-презентации) включает эндогенный путь процессинга антигена, а презентация антигена MHC II включает экзогенный путь процессинга антигена. Перекрёстная презентация включает части экзогенного и эндогенного путей, но в конечном итоге включает последнюю часть эндогенного пути (например, протеолиз антигенов для связывания с молекулами MHC I).

Эндогенный путь используется для презентации фрагментов клеточных пептидов на поверхности клетки на молекулах MHC I класса. Если бы клетка была инфицирована вирусом, вирусные пептиды также были бы представлены, что позволило бы иммунной системе распознать и уничтожить инфицированную клетку. Изношенные белки внутри клетки убиквитинируются, что маркирует их для деградации протеасомами. Протеасомы расщепляют белок на пептиды, некоторые из которых включают около девяти аминокислот (подходящих для размещения в пептидсвязывающей щели молекул MHC I класса). Транспортёр, ассоциированный с процессингом антигенов (TAP), белок, пронизывающий мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума (ГЭР), транспортирует пептиды в просвет шероховатого эндоплазматического ретикулума (ЭР). Кроме того, в шероховатом ЭР ряд белков-шаперонов, включая кальнексин, кальретикулин, ERp57 и связывающий иммуноглобулиновый белок (BiP), обеспечивает правильное сворачивание молекулы MHC I класса и её ассоциацию с β2-микроглобулином. Частично свернутая молекула MHC I класса затем взаимодействует с TAP через тапасин (полный комплекс также содержит кальретикулин и Erp57, а у мышей – кальнексин). После транспортировки пептида в просвет ЭР он связывается с щелью ожидающей молекулы MHC I класса, стабилизируя MHC и позволяя аппарату Гольджи транспортировать её на поверхность клетки.