Fármacos anti-hipertensivos: Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (iECAs)

Nesse vídeo, estudamos sobre a importância do sistema renina-angiotensina-aldosterona no controle da pressão arterial. Dentre os inúmeros alvos moleculares relacionados a esse sistema, destacou-se a Enzima Conversora de Angiontensina (ECA). Portanto, vimos que os fármacos inibidores da ECA constituem uma importante classe terapêutica no combate a hipertensão arterial. A substância-líder dessa classe é o captopril, que foi o primeiro fármaco desse tipo a ser descoberto e cujo processo de descoberta contou com a contribuição de cientistas brasileiros.
Devido a limitações do captopril, outros análogos tripeptídeos foram desenvolvidos, como o enalapril, que mostrou-se mais potente e sem os efeitos adversos apresentados pelo captopril. Estudamos ainda o mecanismo molecular de ação desses 2 fármacos, onde podemos observar que além das interações com o Zn catalítico, várias interações por ligação de H fortes, explicam suas excelentes afinidades. Por fim, observamos algumas propriedades farmacocinéticas e efeitos adversos comuns dessa classe de substâncias, relacionando-as com as suas propriedades físicas.

Referências:
Livros:
1) Lemke, T. L.; Roche, V. F.; Williams, D. A. (2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins.
2) Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. M.. (2015) Química Medicinal: As. Bases Moleculares da Ação dos. Fármacos, 3ª Edição, Artmed,. Porto Alegre.

Artigos:
1) Tavares, Maurício Temotheo, et al. Química Nova 38.8 (2015): 1117-1124.
2) Akif, M., Georgiadis, D., Mahajan, A., Dive, V., Sturrock, E. D., Isaac, R. E., & Acharya, K. R. (2010). High-Resolution Crystal Structures of Drosophila melanogaster Angiotensin-Converting Enzyme in Complex with Novel Inhibitors and Antihypertensive Drugs. Journal of Molecular Biology, 400(3), 502–517. doi:10.1016/j.jmb.2010.05.024 

Imagens:
Capa: Imagem do RCSB PDB (rcsb.org) of PDB ID 2X8Z 
Slide 10: Ligplot do PDB ID: 2X8Z (Akif, M., Georgiadis, D., Mahajan, A., Dive, V., Sturrock, E. D., Isaac, R. E., & Acharya, K. R. (2010). High-Resolution Crystal Structures of Drosophila melanogaster Angiotensin-Converting Enzyme in Complex with Novel Inhibitors and Antihypertensive Drugs. Journal of Molecular Biology, 400(3), 502–517. doi:10.1016/j.jmb.2010.05.024 )
Slide 11: Ligplot do PDB ID: 2X90 (Akif, M., Georgiadis, D., Mahajan, A., Dive, V., Sturrock, E. D., Isaac, R. E., & Acharya, K. R. (2010). High-Resolution Crystal Structures of Drosophila melanogaster Angiotensin-Converting Enzyme in Complex with Novel Inhibitors and Antihypertensive Drugs. Journal of Molecular Biology, 400(3), 502–517. doi:10.1016/j.jmb.2010.05.024 )