https://www.ibiology.org/biophysics/p...
Дороти Керн объясняет, как визуализация динамики белков (т.е. наблюдение за белками в действии) позволяет нам лучше понимать функции белков и оптимизировать разработку лекарственных препаратов.
Обзор доклада:
Белки, такие как сигнальные молекулы, каталитические ферменты и мембранные транспортеры, не статичны, а находятся в состоянии постоянного движения для выполнения своих функций. В своем первом докладе Дороти Керн объясняет, как она использует такие методы, как ядерный магнитный резонанс (ЯМР), рентгеновская кристаллография, FRET одиночных молекул и компьютерное моделирование, для визуализации быстрой динамики белков. Керн знакомит нас с основами этих методов и объясняет, как они могут предоставить структурную и энергетическую информацию о белке и его функционировании в клетке.
Гливек (Иматиниб) — высокоэффективный препарат для лечения хронического миелолейкоза. Он действует, связываясь с сигнальной молекулой Abl-киназой и ингибируя ее с высокой специфичностью. Киназа Abl очень тесно связана с киназой Src, и, по сути, область связывания препарата с гливеком практически идентична у этих двух белков. Интересно, однако, что гливек связывается с Abl в 3000 раз прочнее, чем с Src. Почему? В своем втором докладе Керн отвечает на этот вопрос. Ее лаборатория использовала ЯМР и методы, описанные ею в части 1, чтобы показать, что динамика белков Abl и Src существенно различается при связывании с гливеком. В хитроумном эксперименте, в котором они синтезировали белки, которые, вероятно, были эволюционными предшественниками Src и Abl, лаборатория Керн смогла показать, как изменения аминокислот в киназах определяют дифференциальную аффинность связывания гливека с киназой Abl по сравнению с киназой Src. Подобные эксперименты демонстрируют важность понимания динамики белка на атомном уровне всего белка, а не только участка связывания препарата, при разработке новых препаратов. Биография докладчика:
Дороти Керн — профессор биохимии в Университете Брандейса и исследователь в Медицинском институте Говарда Хьюза. Керн стремится понять, как функционируют белки, изучая их движение. Она использует биофизические аналитические методы, в частности ядерный магнитный резонанс (ЯМР), для анализа динамики белков. Используя ЯМР, она проследила высокоскоростное движение ферментов во время катализа и получила неожиданные знания о том, как конформационные изменения могут ускорять биологические реакции. Недавно она расширила концепцию движения белков, включив в нее эволюцию белков на протяжении миллиардов лет, реконструировав эволюционные траектории in vitro. Керн исследует новое видение динамики белков и аллостерических сетей, лежащих в основе усовершенствованного дизайна лекарственных препаратов, стремясь использовать динамику белков для расширения терапевтических возможностей.
Керн получила степени бакалавра, магистра и доктора наук по биохимии в Университете Мартина Лютера в Галле, Германия. До переезда в Калифорнию, где она работала постдокторантом в Калифорнийском университете в Беркли и Национальной лаборатории имени Лоуренса в Беркли, Керн десять лет играла за сборную Германии по баскетболу. В 1999 году Керн присоединилась к преподавательскому составу Университета Брандейса и перенесла свои лидерские навыки с баскетбольной площадки в лабораторию.
Исследования Керн в области динамики и функций белков были отмечены премией Pfizer по химии ферментов, а также премией Dayhoff и Национальной премией за лекции от Биофизического общества.
Узнайте больше об исследованиях Керн здесь:
http://www.bio.brandeis.edu/kernlab/
и
http://www.hhmi.org/scientists/doroth...
Информация по комментариям в разработке