Скачать или смотреть Испытание CALIBRATE энкалерета у пациентов с аутосомно-доминантной гипокальциемией 1 типа

Майкл А. Левин, доктор медицины, магистр медицины, Детская больница Филадельфии, рассказывает о положительных результатах клинического исследования CALIBRATE, посвященного применению энкалерета у пациентов с аутосомно-доминантной гипокальциемией 1-го типа (ADH1).

ADH1 — редкая форма гипопаратиреоза, вызванная вариантами гена кальций-чувствительного рецептора (CASR). Унаследованные варианты CASR изменяют заданное значение для внеклеточного кальция, что приводит к недостаточной секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) и неадекватной почечной экскреции кальция, что приводит к гипокальциемии и гиперкальциурии. Наиболее частые симптомы ADH1 включают мышечные спазмы в руках и ногах, мышечные спазмы, покалывание и подергивание нервов и мышц в различных частях тела.

Недавно были объявлены положительные результаты клинического исследования CALIBRATE. CALIBRATE — это международное исследование III фазы, посвященное оценке безопасности и эффективности энкалерета у пациентов с АДГ1. В исследовании приняли участие 70 взрослых пациентов с АДГ1, 67 из которых были рандомизированы в группы энкалерета и стандартной терапии. Энкалерет — это экспериментальный препарат малого размера для приема внутрь, предназначенный для селективной негативной модуляции кальций-чувствительных рецепторов, воздействуя на основную причину АДГ1.

Исследование достигло своей первичной конечной точки, определяемой как доля участников, рандомизированных в группу энкалерета, достигших целевых значений кальция в сыворотке и моче. Этого достигли 76% участников, получавших энкалерет, по сравнению с 4% у тех же участников, получавших традиционную терапию. Заранее заданные ключевые вторичные анализы, сравнивающие энкалерет со стандартной терапией, включали межгрупповое сравнение доли участников, достигших целевых значений кальция в сыворотке и моче с поправкой на альбумин, а также сравнение интактного ПТГ с нижней границей референсного диапазона.

Кроме того, к 3-му дню после рандомизации у 71% участников, которым была назначена энкалерет, уровень сывороточного кальция с поправкой на альбумин находился в пределах референтного диапазона. К концу периода титрования на 20-й неделе у 98% участников, получавших энкалерет, уровень сывороточного кальция с поправкой на альбумин находился в целевом диапазоне, по сравнению с 33% участников, получавших традиционную терапию. Среди пациентов, ответивших на энкалерет на 24-й неделе, никому не потребовалась традиционная терапия в течение 3-го периода. Энкалерет достиг среднего увеличения изменения скорректированного уровня кальция от исходного на 0,82 мг/дл с 4-й по 24-ю неделю.

Энкалерет достиг среднего снижения изменения уровня кальция в суточной моче на 200 мг/сут от исходного на 24-ю неделю. Энкалерет хорошо переносился, а результаты исследований безопасности в целом соответствовали известным биологическим особенностям ADH1 или были связаны с механизмом действия энкалерета.

Планируется подать заявку на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA) для энкалерета в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в первой половине 2026 года. В планы на будущее также входит начало регистрационного исследования энкалерета у детей с АДГ1 в первом квартале 2026 года и исследование фазы 3 энкалерета у взрослых с хроническим гипопаратиреозом в 2026 году.

Главы:
Введение 00:00
Обзор АДГ1 1:14
Текущее лечение 4:21
Обзор энкалерета 7:32
Клиническое исследование CALIBRATE 9:42
Дальнейшие шаги 14:03