Скачать или смотреть Keila Alves Semeão Brainher - DEFESA DE DO 22/01/2026

Apresentação da Tese “Impacto do bisfenol no sistema nervoso central: Avaliação dos efeitos de curto e longo prazo nos sistemas colinérgico e serotoninérgico da prole de ratos Wistar expostos ao bisfenol S (BPS) e bisfenol A (BPA) durante a gestação e lactação”, de Keila Alves Semeão Brainher

RESUMO: O bisfenol A (BPA) é um composto amplamente utilizado na fabricação de plástico de policarbonato e revestimentos de resina, reconhecido por sua ação como desregulador endócrino capaz de interagir com receptores de estrogênio. Estudos demonstram que o BPA atravessa a barreira placentária e é detectado no leite materno humano. Em razão de sua associação a efeitos adversos à saúde, alguns países restringiram seu uso em produtos infantis. O substituto mais comum ao BPA é o bisfenol S (BPS). A maioria dos estudos envolvendo bisfenóis concentra-se nos sistemas endócrino, metabólico e reprodutivo. Contudo, evidências crescentes indicam que esses compostos também atuam como agentes neurotóxicos durante o desenvolvimento, aumentando o risco de danos cognitivos e transtornos do humor em humanos. Diante desses achados, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos de curto prazo (dia pós-natal 21, PN21) e longo prazo (PN180) sobre os sistemas serotoninérgico e colinérgico em regiões cerebrais do córtex frontal e do bulbo + ponte da prole de ratas Wistar expostas ao BPA ou BPS (10 μg/kg/dia ou 50 μg/kg/dia) por gavagem intragástrica durante todo o período de gestação e lactação, até PN21. Para isso, realizamos ensaios de radioligação com [3H]8-OH-DPAT para o receptor serotoninérgico 1A (5HT1AR), [3H]ketanserina para o receptor serotonérgico 2 (5HT2R), [3H]paroxetina para o transportador pré-sinaptico de serotonina (5HTT), [3H]citisina para o receptor nicotínico de acetilcolina α4β2 (nAChR) e [3H]HC-3 para o transportador pré-sináptico de colina de alta afinidade (ChT). Tanto o BPA quanto o BPS alteraram esses sistemas, com resultados dependentes do tipo e da dose do bisfenol, biomarcador analisado e momento da análise. As respostas também variaram entre as regiões cerebrais e entre os sexos. Para o sistema serotoninérgico, ambos os receptores foram afetados, enquanto o transportador permaneceu inalterado. Os receptores, mostraram tanto suprarregulação quanto infrarregulação em animais jovens, com predominância de suprarregulação nos adultos. Quanto ao sistema colinérgico, o receptor apresentou alterações mais pronunciadas que o transportador e com predominância de suprarregulação. As alterações ocorreram de forma regional e, embora presentes em animais jovens e adultos, as diferenças no padrão de alterações em função da idade de análise sugere efeitos de programação a longo prazo. O aumento da radioligação foi o efeito predominante em ambos os sistemas e indica maior expressão dos marcadores em resposta à exposição na gestação e lactação. Os efeitos foram diferentes em machos e fêmeas, mas não houve evidência de maior susceptibilidade de um dos sexos. Nossos resultados indicam que a exposição materna ao BPA, mesmo em baixas doses, induz alterações nos sistemas serotoninérgico e colinérgico da prole. O BPS impacta esses mesmos circuitos, com padrões específicos por região cerebral, idade e sexo. Em conjunto, esses achados indicam que o BPA e o BPS exercem efeitos complexos sobre o desenvolvimento cerebral. Tendo em vista os papéis dos sistemas colinérgico e serotoninérgico em funções cognitivas e modulação do humor, nossos resultados sugerem que a exposição precoce ao BPA e BPS pode predispor a distúrbios comportamentais e cognitivos na vida adulta.

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