シルデナフィル

シルデナフィル, by Wikipedia https://ja.wikipedia.org/wiki?curid=1... / CC BY SA 3.0

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シルデナフィル

シルデナフィル（）は、勃起不全 (ED) 、および肺動脈性肺高血圧症の治療薬である。先発薬としてはファイザーのバイアグラ（） が商品名（商標）として、肺動脈性高血圧症の治療薬としてはレバチオ（）が商品名として用いられているほか、ファイザーの日本での特許切れにより、各社からの後発医薬品も存在する。投与はいずれもクエン酸塩の形態で経口にて行われる。
シルデナフィルは1990年代前半、狭心症の治療薬として研究・開発が始まった。第1相臨床試験において、狭心症に対する治療効果は捗々しいものではなく試験の中止を決めるが被験者が余剰の試験薬を返却するのを渋り、理由を問うたところ、わずかであるが陰茎の勃起を促進する作用が認められ、これを適応症として発売されることとなった 。

1998年にアメリカ合衆国で販売を開始。発売直後からマスコミやインターネットなどで「夢の薬」「画期的新薬」と騒がれ、日本にも多くの個人輸入代行業者の手によってもたらされるようになった。

日本では、アメリカ合衆国での市販から間もない同年6月頃より、狭心症を患ってニトログリセリンなどの硝酸エステル薬を服用している者（主に高齢者）が、個人輸入で入手して性行為を行った直後に、心停止に陥り死亡する事例が数件発生した。

このため、医薬品の安全性を図るべく、医師の診断・処方箋が必要となる医療用医薬品（現・処方箋医薬品）として正規販売する運びとなり、厚生省は併用禁忌による副作用死（薬害）抑止の観点もあり、日本国内での臨床試験を実施せず、アメリカ合衆国の承認データを用いるスピード審査を敢行し、1999年（平成11年）1月25日に製造承認、3月23日よりファイザーから医療機関向けに販売された。このスピード審査は、それまで治療上の緊急性が高い「抗HIV薬」などに対して行われていたものだった。

一方で、安全性の確認がなされていた経口避妊薬の医薬品認可申請が、10年以上に渡り却下され続け、1999年（平成11年）6月2日にようやく承認された。このため、女性に経口避妊薬を気軽に与えると、複数の男性と性行為をするようになることが予想されるため、経口避妊薬の承認は敢えて遅らせたのではないかとして、各種団体・医療従事者などから、この決定が恣意的であると疑問視する声が挙がった。

バイアグラ（シルデナフィル）は、生体内で環状グアノシン一リン酸（cGMP）の分解を行っている5型ホスホジエステラーゼ (PDE-5) の酵素活性を阻害する。これが陰茎周辺部のNO作動性神経に作用して血管を拡張させ、血流量が増えることによって機能すると考えられている。

勃起不全の症状がある場合、この薬を性行為の30分くらい前に服用すると陰茎が勃起し、性行為が正常に行える。ただし、性的なリビドーがない場合や陰茎に対する適切な物理的刺激がない場合には勃起は起こらない。また性的な気分を高揚させる効果はない。この薬は陰茎の勃起に効果はあるものの精液の量を増やす効果はなく、射精時にあまり精液が出ない、いわゆる「空撃ち」状態になると射精の快感は半減する。

シルデナフィルは陰茎に限らず脳を介した血管拡張を促進する作用がある事から、現在種々の疾患に対する適応が研究されている。その例としては、慢性心不全、肺高血圧症（特に新生児（心室中隔欠損症や動脈管開存症）や開心術中・術後、急性肺傷害など）がある。

肺動脈性肺高血圧症治療薬のレバチオは、2008年4月より発売されている。

作用メカニズムは狭心症の治療に用いるニトログリセリンなどの硝酸エステル系薬剤と同様のものであるため、副作用として血圧の急激かつ大幅な低下によりショック状態となることがある。特に同薬服用時に狭心発作に見舞われ、救急病院に搬送された際、服用者が同薬使用を告げずに硝酸エステル系薬剤を投与され、症状が悪化・最悪の場合には死亡するケースも見られる。

ファイザー側はこの同薬に関する問題に対して、医師・薬剤師への禁忌情報の提供を行うと共に、錠剤パッケージ裏にニトログリセリン等硝酸エステル系薬剤との併用ができない旨を記載している。

「滋養強壮」「精力強壮」を謳った健康食品・サプリメントの中には、シルデナフィルを含む物もあり、厚生労働省が注意喚起している。

アメリカ食品医薬品局は2007年10月18日、男性性的不全治療薬の服用で突発性難聴になる恐れがある...