Nesse vídeo, aboraremos aspectos gerais sobre o câncer e o seu tratamento quimioterápico. Será dada ênfase aos fármacos que atuam diretamente sobre o DNA, como os agentes intercalantes, os envenenadores da enzima topoisomerease II e os agentes alquilantes do DNA. Serão destacados aspectos estruturais e os mecanismos de ação molecular de cada uma dessas classes.
Referências:
Livros:
Patrick, G. L., & Spencer, J. (2009). An introduction to medicinal chemistry. Oxford: Oxford University Press
Artigos:
Slide 6: PDB ID: 2D55. Kamitori S, Takusagawa F. Crystal structure of the 2:1 complex between d(GAAGCTTC) and the anticancer drug actinomycin D. J Mol Biol. 1992 May 20;225(2):445-56. doi: 10.1016/0022-2836(92)90931-9. PMID: 1593629
Slide 7: Howerton, S. B., Nagpal, A., & Dean Williams, L. (2003). Surprising roles of electrostatic interactions in DNA-ligand complexes. Biopolymers, 69(1), 87–99. doi:10.1002/bip.10319
Slide 8: Joaquim Roca, Topoisomerase II: a fitted mechanism for the chromatin landscape, Nucleic Acids Research, Volume 37, Issue 3, 1 February 2009, Pages 721–730, https://doi.org/10.1093/nar/gkn994
Slide 11: Wu, C.-C., Li, T.-K., Farh, L., Lin, L.-Y., Lin, T.-S., Yu, Y.-J., … Chan, N.-L. (2011). Structural Basis of Type II Topoisomerase Inhibition by the Anticancer Drug Etoposide. Science, 333(6041), 459–462. doi:10.1126/science.1204117
Slide 16: Todd RC, Lippard SJ. Structure of duplex DNA containing the cisplatin 1,2-{Pt(NH3)2}2+-d(GpG) cross-link at 1.77 A resolution. J Inorg Biochem. 2010 Sep;104(9):902-8. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2010.04.005. Epub 2010 Apr 18. PMID: 20541266; PMCID: PMC2917232.
Imagens:
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