フマル酸ジメチル

フマル酸ジメチル, by Wikipedia https://ja.wikipedia.org/wiki?curid=4... / CC BY SA 3.0

#農業用殺菌剤
#カルボン酸エステル
#メチルエステル
フマル酸ジメチル（フマルさんジメチル、dimethyl fumarate、略称: DMF）は、フマル酸のメチルエステルである。
フマル酸の化合物名はカラクサケマン（Fumaria officinalis）に由来する。
その他3種類のフマル酸エステル（FAEs）と組み合わせたDMFは、もっぱらドイツにおいて乾癬の経口治療薬（商品名Fumaderm）として認可を受けている。
2013年以降、再発性多発性硬化症の成人のための治療オプションとして、アメリカ食品医薬品局（FDA）によって認可されている（商品名Tecfidera）。
2017年、DMFの新経口剤形（商品名Skilarence）が欧州医薬品庁（EMA）より、中等度から重度の尋常性乾癬の治療薬として承認された。
DMFは大きな免疫抑制を起こさずに免疫調節作用を持つと考えられている。
DMFは、湿気の多い気候での保管や輸送中のカビの発生を防ぐために、家具や靴の殺生物剤としても使用されてきた。
しかし、皮膚接触後のアレルギー反応の事例があるため、DMFを含む消費者向け製品は、欧州連合（EU）での製造（1998年以降）および輸入（2009年以降）がもはや認可されていない。
ドイツでは、DMFは乾癬の治療薬として販売されており、関連化合物と混合した経口製剤（Fumaderm）として入手可能である。
英国では、純粋な経口製剤（Skilarence）として販売されている。
また、米国では、再発性多発性硬化症の成人の治療に経口剤（Tecfidera）として販売されている。
乾癬の治療には、DMFは30 mgと120 mgの錠剤で処方され、1日の最大投与量は720 mgである。
多発性硬化症の場合は120 mgと240 mg、1日の最大用量は480 mgである。
2015年のコクラン・システマティック・レビューでは、DMF対プラセボの試験で、2年間の治療期間にわたって再発した再発性MSを持つ人々の数の減少について中等度の質のエビデンス（証拠）を発見しただけでなく、障害の悪化の減少の質の低いエビデンス、およびより長くフォローアップを行った質の高い研究の総合的な必要性が示された。
乾癬の外用剤としてのフマル酸の最初の医学的使用は、1959年にドイツの化学者であるWalter Schweckendiekによって記述され、乾癬のための外用剤であった。
スイスのFumapharm社は、1994年にドイツで乾癬を対象としたDMF（といくつかのモノエステルを含む）経口剤であるFumadermを発売した。
本剤の有効性と安全性、およびDMFが主な有効成分であるというエビデンスに基づき、Almirall社がDMFの経口製剤を開発した。
この経口製剤（商品名Skilarence）は、2017年6月に欧州において、成人の中等度から重度の尋常性乾癬の治療薬としてEMAの承認を取得した。
多発性硬化症治療のためのDMFの使用に関する最初の臨床研究は、Fumapharm社がBiogen Idec社と共同で行ったが、その後、Fumapharm社は2006年にBiogen Idec社に買収された。
また、スウェーデンのAditech Pharma社もMSに対するDMFの経口製剤の研究を行っており、2010年にはデンマークのForward Pharma社がアディテック社の特許を取得した。
Biogen社は、Fumapharm社のDMF経口製剤をBG-12というコードネームで開発を続け、2013年3月にはTecfideraという商品名で、成人の再発型MSの治療薬として承認された。
バイオジェン社はこの薬剤の米国での価格を年間5万4千米ドルとした。
欧州では2014年に承認された。
英国では、NICEが費用対効果が高いとして本剤を推奨するガイダンスを発表したが、活動性の高い、または急速に進行する重度の再発性多発性硬化症ではない患者のみが対象で、バイオジェン社が割引価格で提供することに同意した場合のみが対象となっている。
フォワード社とバイオジェン社は多くの法的管轄区域で特許訴訟を起こしており、2017年に両社は訴訟を解決し、バイオジェン社はフォワード社に12億5000万米ドルを支払い、様々な管轄区域での特許の状況に応じて最大で10%の使用料を支払う可能性があるとしている。
2020年6月、バイオジェンとマイランとの間の訴訟で、ウェストバージニア州の米国連邦地方裁判所は、バイオジェンのいわゆる「...