Опиоидные препараты — хорошо известный класс препаратов благодаря своей способности снимать боль и убивать людей. Посмотрите первую часть этого двухсерийного сериала, чтобы узнать, как опиоидные препараты могут воздействовать на наш мозг и тело, заставляя их больше не чувствовать боль и дискомфорт.
Особая благодарность Джеффри Брауну за помощь в поиске информации для этого видео!
Смотрите вторую часть здесь: • Opioid Drugs, Part 2: Addiction and Overdose
Дополнительная информация:
Разнообразие опиоидных препаратов
Разнообразие доступных опиоидных препаратов различается по таким параметрам, как продолжительность действия, скорость наступления эффекта, сила действия (мощность), риск побочных эффектов и метаболизм. В видео уже рассматривалась липидорастворимость как фактор, определяющий скорость наступления эффекта и его продолжительность. Сила действия определяется тем, насколько хорошо опиоид может связываться с опиоидными рецепторами и стимулировать их. Например, фентанил способен связываться с опиоидными рецепторами и активировать их гораздо лучше, чем морфин, поэтому фентанил в 100 раз мощнее морфина. По сути, это означает, что для достижения того же обезболивающего эффекта потребуется в 100 раз больше морфина, чем фентанила (именно поэтому фентанилом так легко передозировать!). На этом сайте представлены удобные таблицы, описывающие классические опиоиды и их различные фармакодинамические и фармакокинетические свойства: https://basicmedicalkey.com/opioids/#...
Высвобождение везикул
Высвобождение везикул под действием притока кальция — довольно сложный процесс, критически важный для высвобождения нейромедиатора и функционирования нейрона. Ионы кальция связываются с белком синаптотагмином на везикуле, что вызывает различные структурные изменения в белках SNARE как на везикуле, так и на мембране. Белки SNARE переплетаются и притягивают везикулу ближе к мембране, в конечном итоге сливаясь с ней. Возможно, я сниму видео об этом в будущем, а пока вот хорошая анимация, демонстрирующая этот процесс: • Synaptic Vesicle Trafficking
Рецепторы, сопряженные с G-белком
GPCR являются ключевой мишенью для многих лекарственных препаратов. Фактически, 34% лекарственных препаратов действуют на GPCR, и разрабатывается ещё больше препаратов, нацеленных на это большое и разнообразное семейство рецепторов. Когда агонист связывается с GPCR, происходит структурное изменение, которое заставляет субъединицу Gα вытеснять GDP и связывать GTP. Это активирует G-белок, и субъединицы разделяются для выполнения своих функций. Когда GTP в конечном итоге гидролизуется обратно до GDP, субъединицы собираются заново, и рецептор больше не активируется. В видео намекается на множественные функции G-белков. Интереснее и сложнее историю делает тот факт, что два или более GPCR могут объединяться (димеризоваться или олигомеризоваться), получая доступ к разным G-белкам друг друга. Это, вероятно, позволяет различным сигнальным путям взаимодействовать и создавать ещё более мощный механизм регуляции. Вот хорошая статья из журнала Nature, посвящённая этому важному классу рецепторов: https://www.nature.com/scitable/topic...
Восходящие и нисходящие болевые пути
В стволе мозга находится множество нейронов и синапсов (в отличие от одного синапса, показанного в видео). Два важных участка ствола мозга, о которых стоит знать, — это околоводопроводное серое пространство и ядро шва, которые активируются в рамках нисходящего пути. Эти области иннервируются корой головного мозга, гипоталамусом и миндалевидным телом, что позволяет регулировать боль в зависимости от осознанных мыслей, стресса и страха соответственно. Вот хороший сайт с анимациями, где более подробно рассматриваются болевые пути: https://nba.uth.tmc.edu/neuroscience/...
Информация по комментариям в разработке