(Темы USMLE) Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — аспирин и неаспирин, неселективные НПВП и ингибиторы ЦОГ-2. Механизмы действия и токсичность.
Приобретите лицензию на скачивание версии этого видео без водяных знаков на AlilaMedicalMedia(точка)com
Ознакомьтесь с нашей новой Академией Alila — AlilaAcademy(точка)com — полными видеокурсами с тестами, PDF-файлами и изображениями для скачивания.
Озвучка: Эшли Флеминг
©Alila Medical Media. Все права защищены.
Все изображения/видео Alila Medical Media предназначены ТОЛЬКО для информационных целей и НЕ заменяют профессиональную медицинскую консультацию, диагностику или лечение. По любым вопросам, касающимся вашего заболевания, всегда обращайтесь за консультацией к квалифицированному врачу.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — наиболее широко используемые противовоспалительные средства.
НПВП ингибируют выработку простагландинов – группы соединений, которые способствуют развитию воспалительной реакции и отвечают за такие симптомы, как лихорадка и боль. НПВП очень эффективны и, в отличие от других противовоспалительных средств, не обладают иммунодепрессивным действием.
Простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты под действием ферментов циклооксигеназы (ЦОГ). ЦОГ метаболизирует арахидоновую кислоту до простагландина H2, PGH2, который затем преобразуется в различные изоформы в разных тканях, выполняя различные функции.
Физиологические простагландины поддерживают локальный гомеостаз, например, регулируя температуру, тонус бронхов, тонус матки, барьерную функцию слизистой оболочки желудка и другие. Некоторые простагландины оказывают противоположное действие, поддерживая баланс. Например, тромбоцитарный TXA2 сужает кровеносные сосуды и способствует агрегации тромбоцитов, в то время как эндотелиальный PGI2 расширяет кровеносные сосуды и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Вместе они модулируют взаимодействие между активированными тромбоцитами и стенкой кровеносного сосуда.
Физиологический уровень простагландинов, как правило, очень низкий, но он резко повышается сразу после острого воспаления, при этом PGE2 участвует в большинстве его основных признаков.
Известны два фермента ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в большинстве клеток и является основным источником физиологических простагландинов. ЦОГ-2 селективно индуцируется воспалительными стимулами и является основным источником воспалительных простагландинов. Однако ЦОГ-2 также выполняет некоторые физиологические функции в некоторых тканях.
НПВП можно классифицировать как неселективные, то есть они ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, хотя и с разной эффективностью; и селективные к ЦОГ-2.
Все неселективные НПВП, за исключением аспирина, действуют как обратимые ингибиторы ЦОГ. Они конкурируют с арахидоновой кислотой за связывание с ферментом. Аспирин, с другой стороны, ковалентно модифицирует и необратимо разрушает ферменты ЦОГ. Необратимое действие аспирина наиболее заметно в тромбоцитах, которые не способны синтезировать новые ферменты, поскольку у них нет ядра. После инактивации фермента аспирином продукция ТХА2, а следовательно, и агрегация тромбоцитов, прекращаются на протяжении всей их жизни. Это делает аспирин мощным антитромботическим средством. Аспирин часто назначают для снижения риска образования тромбов, а также в качестве профилактики инфарктов и ишемических инсультов. Для достижения максимального эффекта аспирин не следует принимать одновременно с другими неселективными НПВП, поскольку они будут конкурировать с аспирином за общее место связывания с ЦОГ-1 тромбоцитов.
Обладая антитромботическим действием, аспирин продлевает кровотечение и поэтому противопоказан пациентам с риском кровотечений или геморрагическими расстройствами. Аспирин также связан с синдромом Рейе.
ЦОГ-1-зависимые простагландины подавляют секрецию желудочного сока и способствуют поддержанию целостности слизистой оболочки желудка, обеспечивая защиту слизистой оболочки. Поскольку неселективные НПВП ингибируют ЦОГ-1, они могут вызывать раздражение желудка, язвенную болезнь и желудочно-кишечное кровотечение.
Новые ЦОГ-2-специфические НПВП, коксибы, предназначены для снижения желудочно-кишечной токсичности, но их применение вызывает споры, поскольку они, по-видимому, увеличивают риск сердечно-сосудистых окклюзионных событий. Возможное объяснение заключается в том, что коксибы селективно ингибируют ЦОГ-2-зависимый PGI2, обладающий вазодилатирующим и антитромботическим действием, не оказывая при этом влияния на ЦОГ-1-зависимый TXA2, обладающий протромботическим и вазоконстрикторным действием, тем самым склоняя чашу весов гомеостаза в пользу образования тромбов и вазоконстрикции.
Некоторые неселективные НПВП также проявляют различную степень сердечно-сосудистой токсичности в зависимости от соотношения их ингибирования ЦОГ-2 и ЦОГ-1.
Подавление физиологических вазодилатирующих простагландинов НПВП может повышать риск гипертонии, отёков и усугублять уже имеющуюся сердечную недостаточн...
Информация по комментариям в разработке